根据国家卫健委网站,核酸检测的CT阀值从3月15日做出重大调整:
国内有关研究显示,处于恢复期的感染者在核酸Ct值≥35时,样本中未能分离出病毒,密切接触者未发现被感染的情况。据此,新版诊疗方案将解除隔离管理及出院标准中的“连续两次呼吸道标本核酸检测阴性(采样时间至少间隔24小时)”修改为“连续两次新型冠状病毒核酸检测N基因和ORF基因Ct值均≥35(荧光定量PCR方法,界限值为40,采样时间至少间隔24小时),或连续两次新型冠状病毒核酸检测阴性(荧光定量PCR方法,界限值低于35,采样时间至少间隔24小时)”。将“出院后继续进行14天隔离管理和健康状况监测”修改为“解除隔离管理或出院后继续进行7天居家健康监测”。
国内3月15日以前,新冠核酸阳性阈值CT设置在40, 而目前国际上的常用做法是30-35,整整少了(CT值越大,病毒量越少)5-10, 也即很多按国际标准阴性的人,按中国标准是阳性。这也就是为什么很多旅客在国外测定是阴性的,到了中国变阳性。这事也曾延烧到奥运会相关人员,很多运动员在国外测定阴性,进入中国复查阳性。
怎么会这样!到底是哪一方错了?这些边缘人,到底是假阳性,还是假阴性。
核酸的CT值我们来科普一下,由读者来决定,到底是假阳还是假阴。
核酸技术,就是在一段核酸(DNA 或RNA)上用头序列和尾序列两个模板,在聚合酶和反复变温的作用下,就能不断合成这段核酸。原核酸的量越大,合成同样量该段核酸所需的次数(cycles)越小,这个次数就是CT值。CT30比CT40, 病毒载量多了1028倍, 比如有个病人,在国外需要有1028个病毒才算阳性,到了中国,有1个病毒就算阳性。
不熟悉检验科学的人,认为阳性就是绝对的有,阴性就是绝对的无,但在检验界,是不存在绝对的东西的,这受到检验技术的限制。最重要的两个指标,就是敏感性和特异性,还有检查的可行性。说得太深了不好理解,就举个简单的例子吧,如何鉴别男性和女性?
你会说,这还用检验,但让你弄一个指标,让计算机程序能分清男和女,还真的不容易!如果拿头发长短做指标,是的,头发长的多是女性,但特异性很差,男的也很容易养长头发,只要他愿意。脱了裤子检查,测定染色体检查,特异性是好了,可行性就差了。于是有人提出用腰臀比例来测定,其特异性,敏感性,可行性都不突出,但比较平衡。
对新冠检查,也需要一个在特异性,敏感性,可行性上比较平衡的适合于大规模检验的方法,于是口,鼻咽取样定量核酸法就成了首选。以前一度有肛门取样的做法,敏感性和特异性都很好,可惜可行性不好。
定量和定性又是检验学的两个重要指标。比如决定黑白,让人来决定定性,一目了然,但如果你让机器来决定,一定得设置一个量机器才能懂,就如照相机里的灰度测定值。所以现在即使是定性指标,也必须有量的设置。新冠测定也不例外,必须设置一个阈值,机器才能判定阴性阳性。
很多人以为全有或全无的事,其实都是一个连续体。比如癌症,其实每个人身上都有癌细胞,只有达到一个阈值后,才是癌症病人。曾有个啤酒厂宣传其成品完全无甲醛,结果引出了一个行业潜规则,99%以上的啤酒里都含有甲醛,只要没超过某个指标,就是合格的。
新冠的核酸测定,不可能得出零值,是不是那些非零值的,都是有新冠呢,不是的!那些非零值是背景,这就需要来确认, 方法是在标本里加入病毒,来看这时的PCR值是多少。加少了病毒,核酸还是分辨不出,只有加到了达到能实现明确分辨有无的程度的时候,这叫最小可测出量(LOD,limit of detection),达到了可测量多少的时候,叫LOQ.机器实现的LOD,LOQ还要来临床验证,证明这个量的病毒是否有临床的意义,能够引起感染。CT30是经过这一系列严格的论证,既能被机器测出,也具有临床意义的值。
那中国为什么要把这个值提高1028倍呢?国际上没有对应的CT值确立标准,一般由某一国家医疗部门和疾控中心自行制定,目前全球范围内对Sars-Cov-2(新冠病毒)的检测CT值为30到40,中国就是众多国家中标准较高的。这和各级领导都强调要做到万无一失的心态有关。
据《纽约时报》美国疾控中心的自己的计算显示经历了CT值超过33,非常不可能检测到活性病毒, 和《研究》发表在2020年4月的文章总结,新冠病毒患者核酸测试CT值高于33呈阳性是没有传染性的, 完全可以安全出院。重要的是,当纽约州实验室(Wadsworth Center)的官员应《纽约时报》的要求重新分析测试数据时,他们发现将CT阈值从40改为35个减少了43%的阳性结果。将其限制CT值在30,减少了63%。
陈冯富珍公共卫生学院的流行病学家、医学博士迈克尔米娜说,“在马萨诸塞州,2020年7月份核酸检测CT阈值为40的检测结果呈阳性的人中,有85%到90%的人如果CT阀值减到30个,就会被认定为阴性。“
小编认为,目前奥密克戎病毒株病毒量少,致死率低的情况下,卫健委参照国际惯例适当放开核酸的CT阀值,可以降低动态清零措施对经济的次生伤害,是一个利国利民的正确做法。